|
|||||||||
|
|
||||||||
23.06 - 14:48
Технологию CAR-T применили для борьбы со старением клеток в легких и печени![]() Американские ученые впервые использовали Т-лимфоциты для борьбы с сенесцентными клетками, появление которых сопровождает старение тканей. Для этого они воспользовались технологией CAR-T: модифицировали иммунные клетки так, чтобы они распознавали распространенный на поверхности сенесцентных клеток белок. Метод оказался эффективен не только in vitro, но и in vivo, и улучшил состояние мышей при фиброзе легких и печени, а также при стеатогепатите. Кроме того, в минимальных дозах он не вызвал никаких побочных эффектов. Исследование опубликовано в журнале Nature. Сенесцентные клетки, которые накапливаются в тканях при старении, во многом напоминают опухолевые. Они точно так же не выполняют своих основных функций в ткани, но вместо этого запускают перестройку межклеточного вещества, и в них точно так же заблокированы механизмы клеточного самоубийства — апоптоза. Поэтому в качестве сенолитиков — препаратов, которые призваны очистить ткань от старых клеток — тестируют некоторые противоопухолевые лекарства, так как они действуют избирательно на клетки с заблокированным апоптозом. В отдельных экспериментах сенолитики уже показали свою способность продлевать жизнь мышам и улучшать (правда, пока незначительно) состояние людей с разными возрастными заболеваниями, например, воспалением суставом, фиброзом легких и диабетом. Корина Амор (Corina Amor) вместе с коллегами из Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке предложили использовать противать сенесцентных клеток еще одно оружие, изначально придуманное для борьбы с раком, — технологию CAR-T (подробнее об этой технологии читайте в нашем материале «Химера против рака»). Это генетически модифицированные Т-лимфоциты, которые экспрессируют ген химерного рецептора, то есть запрограммированы распознавать конкретную молекулу на поверхности клеток и уничтожать ее носителя. Чтобы выявить белок, по которому удобнее всего отличить сенесцентную клетку от любой другой, авторы работы отсеквенировали РНК в культурах клеток, состаренных разными способами — под действием противоопухолевой терапии, путем экспрессии онкогена или просто длительного выращивания. Они выделили список генов, которые стали интенсивнее работать после превращения клетки в сенесцентные, и сравнили его со списком генов, которые должны работать в норме в жизненно важных органах (по данным Атласа Белков Человека). В результате в качестве отличительного признака был выбран ген PLAUR, который кодирует белок uPAR — поверхностный рецептор на клетках. По сигналу от него клетки начинают разрушение межклеточного вещества, а в опухоли он передает сигнал о начале движения. После связывания со своим лигандом рецептор uPAR частично расщепляется и оказывается в крови. Его неоднократно обнаруживали в составе SASP — провоспалительного белкового коктейля, который выделяют сенесцентные клетки, и он служит маркером некоторых болезней, таких как почечная недостаточность и диабет. Все это, по мнению авторов статьи, указывает на то, что uPAR — хорошая мишень для CAR-T клеток. Исследователи проверили, что uPAR действительно экспрессируется на поверхности сенесцентных клеток — не только в культурах, но и в тканях пациентов с возрастными болезнями, например, атеросклерозом и фиброзом печени. Затем авторы работы создали лимфоциты CAR-T с рецептором к uPAR и проверили на культурах клеток мыши, что они атакуют только те клетки, которые несут uPAR на поверхности. После этого систему протестировали in vivo. Для этого исследователи взяли иммунодефицитных мышей и ввели им в кровь сенесцентные клетки, экспрессирующие люциферазу. Они, как правило, выводятся из организма, но задерживаются в печени. Через некоторое время в печень мышам ввели CAR-T-лимфоциты, и после этого сенесцентных клеток стало существенно меньше.
Большинство сенолитиков, как и другие противоопухолевые лекарства, вызывают побочные эффекты. И если в критическом состоянии больного ими можно пренебречь, выбирая меньшее из двух зол, то для борьбы со старением организма в целом это может оказаться неприемлемым. Поэтому авторы работы отдельно отмечают, что в минимальных терапевтических дозах терапия не снизила жизнеспособности мышей: они оставались все так же активны, не потеряли в весе и сохранили положенные количества клеток крови. В повышенных дозах у мышей заметили следы цитокинового шторма — гипертрофированного воспалительного ответа — которые, впрочем, исчезли через несколько дней. Дальше ученым предстоит проверить, в каких дозах их метод не вызывает цитокинового шторма, поскольку это осложнение уже вызывало гибель пациентов во время клинических испытаний CAR-T против рака. Ранее ГМ-лимфоциты уже пытались применить против фиброза, но только в сердце. Кроме того, CAR-T клетки удалось натравить на ВИЧ-инфицированные клетки мышей. А еще CAR-T-лимфоциты можно получить с помощью технологии CRISPR/Cas9, и в 2019 году их уже испытали на первых пациентах с саркомой и миеломой. Полина Лосева https://nplus1.ru/ Ключевые слова:
|
|||||||||
Читайте также:
Kürbis, der Blutdruck und Zuckerspiegel senkt: gesundheitliche VorteileKürbis ist nicht nur ein leckeres und nahrhaftes Gemüse, sondern auch ein starker Verbündeter im Kampf um die Gesundheit Тыква, снижающая давление и уровень сахара: польза для здоровьяТыква – это не только вкусный и питательный овощ, но и мощный союзник в борьбе за здоровье Гарбуз, що знижує тиск і рівень цукру: користь для здоров'яГарбуз – це не тільки смачний та поживний овоч, але й потужний союзник у боротьбі за здоров'я Why you should wash your hair with coffee with milk once a month: recommendations from trichologistsHair is one of the most important elements of a person’s appearance. It not only gives us a unique style, but also serves as an indicator of the general condition of the body Dlaczego warto myć włosy kawą z mlekiem raz w miesiącu: zalecenia trychologówWłosy stanowią jeden z najważniejszych elementów wyglądu człowieka |
|||||||||
|