В молочной железе у крыс нашли новый тип амилоида

Японские ученые обнаружили в молочной железе у крыс неизвестный ранее вид амилоида. Он необычной игольчатый формы и построен из белка, который раньше не подозревали в способности образовывать агрегаты. Это липополисахарид-связывающий белок, участник иммунного ответа, и у людей он тоже встречается. Работа опубликована в журнале Amyloid.

Амилоид — это комок из белков, который образуется в межклеточном пространстве. В некоторых случаях он может быть полезен — например, как форма хранения гормонов щитовидной железы. В других ситуациях, наоборот, опасен — как бета-амилоидные бляшки, которые возникают в мозге при болезни Альцгеймера и разрушают нервную ткань. Тогда говорят об амилоидозе — патологическом скоплении белков вне клеток.

У человека известно 36 разных амилоидообразующих белков, однако у других млекопитающих большинство из них не встречается. Поэтому, например, так сложно искать лекарство от болезни Альцгеймера — лабораторные мыши ей не болеют, и приходится выводить трансгенные линии, которые производят излишний бета-амилоид, но они все равно не проявляют всех симптомов заболевания.

У крыс амилоидоз возникает крайне редко. До сих пор у них удалось обнаружить только три типа амилоидов. Тем неожиданнее был результат Томоаки Мураками (Tomoaki Murakami) и его коллег из Токийского университета сельского хозяйства и технологии, которые обнаружили в молочной железе у обыкновенной самки крысы странное образование. В отличие от известных амилоидов, которые обычно однородные и бесформенные, амилоид нового типа напоминал по структуре иголки.

Крыса была частью долгосрочного эксперимента по развитию опухолей. Чтобы проверить, насколько ее случай уникален, исследователи проанализировали состояние молочных желез еще у нескольких десятков ее сородичей из того же эксперимента. У 62 процентов животных ученые нашли тот же самый игольчатый амилоид. Иголки, как правило, «росли» на поверхности других белковых агрегатов — амилоидных телец из просвета молочной железы и стромальных амилоидов внутри ткани железы.

С помощью масс-спектрометрии исследователи оценили белковый состав игольчатых амилоидов. Там обнаружились следы молочного казеина и белков сыворотки крови, но большую часть составлял липополисахарид-связывающий белок. Его выделяют клетки молочной железы в острой фазе воспаления, чтобы он соединился с фрагментом бактериальной клеточной стенки — липополисахаридом — и «показал» его иммунным клеткам.

Этот белок никогда раньше не находили в составе амилоидов, поэтому ученые провели эксперимент in vitro и подтвердили, что он способен сам по себе образовывать иголки. Почему это происходит именно в опухоли молочной железы, пока неизвестно. Возможно, амилоидные тельца служат центром кристаллизации, от которого начинает строиться новый игольчатый амилоид.

Пока что амилоид из липополисахарид-связывающего белка нашли только у крыс, однако сам по себе этот белок есть и у других млекопитающих, в том числе людей. К тому же, у людей встречаются и амилоидные тельца в молочной железе, поэтому можно предположить, что на их поверхности тоже могут расти амилоидные «иголки» — осталось только выяснить, при каких условиях.

При пересадке от одного организма другому амилоид может действовать как инфекционный агент: таким образом, например, можно заразить мышей болезнью Альцгеймера и диабетом, и, вероятно, похожим образом болезнь Альцгеймера может передаваться между людьми.

https://nplus1.ru/